andresr/E+ vía Getty Images
La última vez que escribí sobre Silence Therapeutics plc (NASDAQ: SLN) fue en un artículo de Seeking Alpha titulado “Silence Therapeutics: Datos de PV a tener en cuenta después de los resultados del tratamiento de ASCVD.“Con este artículo, señalé que la compañía ya había publicado resultados positivos utilizando una de sus pequeñas ARN interferentes [siRNA] Candidatos, conocidos como zerlasiran. Este medicamento está indicado para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de Lp[a] con alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica [ASCVD]Esto se logró a partir del estudio de fase 2 conocido como ALPACAR-360. Lo que también mencioné es que esta empresa aún no había publicado los datos del estudio de fase 1 en curso SANRECO, que utiliza el ARNi divesiran para el tratamiento de pacientes con policitemia vera. [PV]Me complace informar que no sólo fue el datos positivospero se demostró El medicamento funciona muy bien.
Es decir, todos los pacientes bien controlados a los que se les administró divesiran pudieron eliminar la necesidad de una flebotomía. Esto es crucial porque estos pacientes tienen niveles excesivos de células sanguíneas o hematocritos en sus cuerpos. Por lo tanto, este procedimiento elimina el exceso de hematocrito. Con divesiran, estos pacientes con PV podrán evitar este procedimiento durante un período prolongado de tiempo, posiblemente para siempre. ¿Por qué los inversores deberían preocuparse por este programa ahora? Bueno, la publicación de los datos fue solo preliminar. En esencia, los resultados completos y detallados de este estudio SANRECO de fase 1 se publicarán antes de finales de este año en una próxima conferencia médica. No solo eso, sino que ahora la empresa tiene luz verde para comenzar también un estudio de fase 2 para este programa específico.
En cuanto al programa de zerlasiran, un hito para este programa sería el avance de este fármaco a la fase 3 de pruebas con 300 mg como dosis sugerida. Los datos positivos publicados de este programa fueron 36 semanas de datos de criterio de valoración principal. El estudio está en curso con 60 semanas de evaluación, y los datos completos y detallados también se publicarán en una próxima conferencia médica. Con la prueba de concepto establecida para dos candidatos a moléculas de ARNi dirigidos a trastornos sanguíneos, más la publicación de los datos completos en próximas conferencias científicas, creo que los inversores podrían beneficiarse de cualquier posible ganancia que se obtenga aquí.
Divesiran para el tratamiento de pacientes con policitemia vera
El primer y principal programa que Silence Therapeutics va a analizar será el uso de divesiran para el tratamiento de pacientes con policitemia vera. Antes de analizar el estudio de fase 1 en curso de SANRECO, además de cualquier catalizador que surja de este programa, es importante entender primero qué es este trastorno sanguíneo poco común y cuál sería la posible oportunidad de mercado.
Policitemia vera [PV] La policitemia vera se caracteriza por ser un tipo poco común de cáncer de sangre en el que la médula ósea produce una cantidad excesiva de glóbulos rojos. Esto se relaciona con lo que dije anteriormente, en el sentido de que la producción excesiva de glóbulos rojos da como resultado un hematocrito excesivo en el cuerpo del paciente. Un problema importante con este trastorno, especialmente porque es poco común, es que a menudo no se diagnostica hasta varios años después. Eso, o se realiza un análisis de sangre por otro motivo y luego se descubre que una persona tiene policitemia vera. El tratamiento es muy necesario para este cáncer de sangre, y eso se debe a la gran preocupación que genera. La producción excesiva de glóbulos rojos puede terminar causando un coágulo de sangre, lo que, por supuesto, es potencialmente mortal. El tamaño del mercado mundial de tratamiento de la policitemia vera es Se prevé que alcance los 45 mil millones de dólares a finales de 2036La verdad es que los síntomas que experimentan estos pacientes son muy aleatorios y hay muchos. Algunos síntomas que pueden experimentar estos pacientes con PV son los siguientes: dolor de cabeza, tos con sangre, problemas de visión, dificultad para respirar, presión arterial alta, picazón en la piel y muchos más.
Para ver si el divesiran es capaz de ayudar a tratar a pacientes con policitemia vera, se encuentra en proceso de ejecución el Estudio SANRECO de fase 1Este ensayo en particular se divide en diferentes partes o fases. La primera fase del estudio es la parte de aumento de dosis del ensayo, y luego la segunda fase es aleatoria, doble ciego y controlada con placebo. Se reclutará a un total de 65 pacientes con policitemia vera para este estudio. Como dije al principio, se observó que se lograron resultados positivos en este ensayo. Los datos publicados implican a 24 pacientes con policitemia vera que fueron reclutados, pero solo se evaluó a un total de 16, con una fecha límite del 29 de marzo de 2024. Se observó a estos pacientes en particular durante un período abierto de 34 semanas en el que cada paciente fue tratado por vía subcutánea una vez cada seis semanas con 4 dosis de la siguiente manera:
- 3 mg/kg de divesirán.
- 6 mg/kg de divesirán.
- 9 mg/kg de divesirán.
Los pacientes fueron seguidos luego de un período de 16 semanas después de la última dosis. El objetivo y la naturaleza de esta enfermedad es el problema de coágulos sanguíneos que mencioné anteriormente. Dicho esto, el objetivo principal es mantener los niveles de hematocrito por debajo del 45 %. ¿Por qué es necesario hacer esto? Esto se debe a que este nivel y los niveles superiores son donde estos pacientes con PV tienden a experimentar problemas cardiovasculares y eventos trombóticos. Dicho esto, las poblaciones de pacientes con PV para los criterios de inclusión fueron las siguientes:
- Pacientes con PV con niveles de hematocrito <45%.
- Pacientes con PV con niveles de hematocrito >45 % al inicio que también reciben el tratamiento estándar actual [SOC] terapia.
La publicación más destacada del conjunto de datos fue que Ninguno de los 13 pacientes que estaban bien controlados Tuvieron necesidad de una flebotomía. Esa es la buena noticia de lo que se logró. Hubo dos pacientes que sí requirieron una flebotomía, pero eran pacientes más enfermos. ¿Por qué? Eso es porque su hematocrito [red blood cell levels] fueron 56% y 53% respectivamente. Aún así, creo que estos datos son bastante significativos, sobre todo si tenemos en cuenta que la mayoría de los pacientes pudieron eliminar la necesidad de una flebotomía. En esencia, una flebotomía es un procedimiento que se realiza para eliminar el exceso de hematocrito producido por la médula ósea.
Hay dos hitos clave en los que los inversores deben centrarse con respecto a este programa de inversión. primer hito es que la biotecnología puede mover este programa a la fase 2 de pruebas clínicas. segundo hito Se espera que la publicación de datos completos y detallados de este estudio SANRECO de fase 1 que utiliza divesiran para el tratamiento de pacientes con PV se realice antes de finales de 2024 en una próxima reunión médica.
Finanzas
Según el Presentación del formulario 6-K ante la SECSilence Therapeutics tenía efectivo, equivalentes de efectivo y letras del Tesoro de EE. UU. por $189,2 millones al 30 de junio de 2024. Hay algunas razones para el efectivo disponible que tiene. La primera razón es que celebró un Acuerdo de Venta en Mercado Abierto con Jefferies LLC, por el cual ocasionalmente podría ofrecer y vender hasta un máximo de $100 millones de ADS. Durante los 6 meses que finalizaron el 30 de junio de 2024, vendió 1,1 millones de ADS por ingresos netos de aproximadamente $20 millones antes de deducir los gastos. Si la empresa necesita en algún momento recaudar fondos adicionales, le quedan aproximadamente $47 millones de ADS en virtud de este Acuerdo de Venta en Mercado Abierto.
La segunda razón para tener efectivo en mano es debido a un acuerdo de colocación privada que había promulgado el 5 de febrero de 2024. Es decir, anunció un acuerdo de colocación privada de 5.714.286 de los ADS de la compañía, cada uno representando tres acciones ordinarias, a un precio de 21 dólares por ADS. Los ingresos netos agregados de esta oferta fueron de 120 millones de dólares.
Creo que esta empresa de biotecnología debería estar en buena forma durante un período prolongado. ¿Por qué? Porque en su presentación ante la SEC, declara que cree que tiene suficiente efectivo disponible para financiar sus operaciones durante un período prolongado. pista de efectivo hasta el año 2026. El quema de efectivo Para esta empresa, el ingreso bruto anual es de 21,43 millones de dólares por trimestre. Este ingreso se desglosa en 14,46 millones de dólares para gastos de investigación y desarrollo y 6,97 millones de dólares para gastos generales y administrativos.
Riesgos para las empresas
Existen varios riesgos que los inversores deben tener en cuenta antes de invertir en Silence Therapeutics. primer riesgo En primer lugar, se plantea la cuestión del programa que utiliza divesiran para el tratamiento de pacientes con policitemia vera. Para empezar, los resultados completos y detallados del estudio de fase 1 SANRECO se presentarán en una próxima reunión médica. No hay garantía de que los datos que se publiquen en dicha reunión sean positivos ni de que hagan que el precio de las acciones suba. En segundo lugar, el objetivo es iniciar un estudio de fase 2 para imitar los datos positivos que se obtuvieron en el ensayo SANRECO. No hay garantía de que el criterio de valoración principal de un ensayo de fase intermedia sea positivo ni de que lo que se publique sea suficiente para justificar una mayor investigación con vistas a un estudio de fase 3.
El segundo riesgo A considerar sería en términos del desarrollo de zerlasiran para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de lipoproteínas.[a] o Lp[a]La empresa ya había anunciado datos positivos de 48 semanas del estudio ALPACAR-360 de fase 2 en curso, en el que se utiliza este fármaco para tratar a esta población de pacientes. Se espera que la empresa presente datos de 60 semanas de este mismo estudio en una reunión médica. No hay garantía de que los datos que se presenten sean positivos o hagan que el precio de las acciones suba. En segundo lugar, el objetivo es avanzar con este programa hacia el desarrollo de la fase 3. Sin embargo, para ello, tiene que recibir luz verde de la FDA. No hay garantía de que la FDA permita que se inicie un estudio de fase 3 de este tipo. Incluso si finalmente se inicia, no hay garantía de que el criterio de valoración principal final se cumpla con significación estadística.
El tercer riesgo A considerar sería en términos del ARN mensajero iP de la empresa. [mRNAi] Tecnología Gold Platform. Esto se debe a que esta plataforma es capaz de entregar ARN interferentes pequeños [siRNAs] silenciar genes, sin tener un impacto significativo en el ADN en sí. También ha sido capaz de incorporar una excelente precisión al apuntar a dichos genes sin actividad fuera del objetivo. [activity that would cause side effects]El riesgo es que, aunque se ha demostrado que divesiran y zerlasiran actúan eficazmente contra la PV y la ASCVD, no hay garantía de que otros objetivos en desarrollo logren el mismo éxito utilizando esta plataforma de oro de ARNmi. Por ejemplo, el objetivo es desarrollar ARNi que actúen contra trastornos mediados por complemento y no hay garantía de que esta misma tecnología funcione eficazmente contra ellos.
El cuarto y último riesgo Lo que se debe tener en cuenta es la colaboración que se ha generado con algunas compañías farmacéuticas. Dichas colaboraciones se basaron en la plataforma mRNAi Gold. Una de las colaboraciones establecidas fue con AstraZeneca PLC (AZN) para desarrollar terapias de ARNi dirigidas a trastornos cardiovasculares, renales, metabólicos y respiratorios. La segunda asociación establecida fue con Hansoh para utilizar la plataforma mRNAi Gold para desarrollar tres objetivos no revelados. El riesgo aquí es que la continuación de cada asociación depende de que estos programas tengan un buen desempeño y avancen. No hay garantía de que los programas que se están impulsando bajo estas colaboraciones tengan un desempeño lo suficientemente bueno como para continuar en la clínica. Por lo tanto, otro riesgo a considerar sería que cualquiera de estas compañías farmacéuticas podría optar por terminar su respectiva asociación en cualquier momento.
Conclusión
Creo que Silence Therapeutics está en una mejor posición ahora más que nunca. No solo fue capaz de lograr datos positivos del estudio de fase 2 ALPACAR-360 utilizando zerlasiran para el tratamiento de pacientes con ASCVD la última vez que escribí sobre ello, sino que también ha podido lograr resultados positivos del estudio de fase 1 SANRECO utilizando su otro ARNi divesiran para el tratamiento de pacientes con policitemia vera. [PV]La importancia de haber logrado el éxito con este segundo candidato clínico es que ha permitido demostrar que su plataforma de oro de ARNm funciona bien contra determinados trastornos. No solo eso, sino que creo que los inversores también tienen hitos que esperar en relación con ambos programas. El objetivo de Silence es poner a disposición datos adicionales de los estudios de fase 1 SANRECO y de fase 2 ALPACAR-360 antes de finales de 2024 en las próximas conferencias médicas.
Nota del editor: Este artículo analiza uno o más valores que no cotizan en una bolsa importante de Estados Unidos. Tenga en cuenta los riesgos asociados con estas acciones.